Zer da CAR-T (T zelula kimerikoen hartzailea)?
Lehenik eta behin, gizakiaren sistema immunologikoa aztertuko dugu.
Sistema immunologikoa elkarrekin lan egiten duten zelula, ehun eta organoen sare batez osatuta dago.gorputza babesten dute. Zelula garrantzitsuenetako bat globulu zuriak dira, leukozitoak ere deituak,bi mota nagusitan daude, gaixotasunak eragiten dituzten organismoak bilatu eta suntsitzeko konbinatzen direnak edosubstantziak.
Leukozitoen bi oinarrizko mota hauek dira:
Fagozitoak, organismo inbaditzaileak xurgatzen dituzten zelulak.
Linfozitoak, gorputzak aurreko inbaditzaileak gogoratu eta ezagutzeko eta laguntzeko aukera ematen duten zelulakgorputzak suntsitzen ditu.
Zelula mota desberdinak fagozitotzat hartzen dira. Mota ohikoena neutrofiloa da,batez ere bakterioen aurka borrokatzen duena. Medikuek bakterioen infekzio baten beldur badira, agindu dezaketeodol-analisi bat, pazienteak infekzioak eragindako neutrofilo kopuru handiagoa duen ikusteko.
Beste fagozito mota batzuek beren lana dute gorputzak behar bezala erantzuten duela ziurtatzeko.inbaditzaile mota espezifiko bati.
Bi linfozito mota daude B linfozitoak eta T linfozitoak. Linfozitoak hasten dirahezur-muinean eta bertan geratzen dira eta B zelula bihurtzen dira, edo timorantz joaten diraguruina, non T zelula bihurtzen diren. B linfozitoek eta T linfozitoek bereizita dutefuntzioak: B linfozitoak gorputzaren inteligentzia militarraren sistema bezalakoak dira, beren bilahelburuak eta defentsak bidaliz haietara finkatzeko. T zelulak soldaduen antzekoak dira, suntsitzeninteligentzia sistemak identifikatu dituen inbaditzaileak.
Kimeriko antigeno hartzaileen (CAR) T zelulen teknologia: zelula adoptibo mota bat daimmunoterapia (ACI). Pazientearen T zelulek CAR adierazten dute berreraikuntza genetikoaren bidez.teknologia, eta horrek T efektore-zelulak zuzenduagoak, hilgarriagoak eta iraunkorragoak bihurtzen dituohiko zelula immuneak, eta tokiko mikroingurune immunosupresorea gainditu dezaketumorea eta ostalariaren immunitate-tolerantzia haustea. Hau tumoreen aurkako terapia immune espezifikoa da, zelula immuneetan oinarrituta.
CART-en printzipioa pazientearen T zelula immuneen "bertsio normala" kentzea da.eta geneen ingeniaritza jarraitu, in vitro muntatu tumore espezifikoetarako tamaina handikoentzatpertsonen aurkako arma "antigeno kimerikoaren hartzailea (CAR)", eta gero aldatutako T zelulak txertatupazientearen gorputzean berriro sartuz, zelula-hartzaile aldatu berriak radar sistema bat instalatzea bezalakoak izango dira,eta horrek T zelulek minbizi-zelulak aurkitu eta suntsitzeko gai da.
CARTen abantaila BPIHn
Zelula barneko seinale-domeinuaren egituran dauden desberdintasunengatik, CARek lau garatu ditubelaunaldiak. Azken belaunaldiko CART erabiltzen dugu.
1stbelaunaldia: Zelula barneko seinale osagai bakarra zegoen eta tumorearen inhibizioaefektua eskasa izan zen.
2ndbelaunaldia: Lehenengo belaunaldian oinarritutako molekula ko-estimulatzaile bat gehitu zen, etaT zelulek tumoreak hiltzeko duten gaitasuna hobetu egin da.
3rdbelaunaldia: CARren bigarren belaunaldian oinarrituta, T zelulek tumoreak inhibitzeko duten gaitasunaugalketa eta apoptosia sustatzea nabarmen hobetu ziren.
4thbelaunaldia: CAR-T zelulek tumore-zelulen populazioaren garbiketan parte har dezaketeCAR ondoren interleukina-12 eragiteko NFAT transkripzio-faktorea aktibatzeaantigeno diana ezagutzen du.
| Belaunaldia | Estimulazioa Faktorea | Ezaugarria |
| 1st | CD3ζ | T zelulen aktibazio espezifikoa, T zelula zitoxikoa, baina ezin izan da ugaldu eta biziraupenik izan gorputzean. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulatzailea gehitu, zelulen toxikotasuna hobetu, ugalketa gaitasuna mugatu. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Gehitu 2 kostimulatzaile, hobetuugalketa-gaitasuna eta toxikotasuna. |
| 4th | Suizidioaren genea/Amoredun CAR-T (12IL) Joan CAR-T | Suizidio-genea, faktore immunologikoa adieraztea eta beste kontrol-neurri zehatz batzuk integratzea. |
Tratamendu prozedura
1) Globulu zurien isolamendua: Pazientearen T zelulak odol periferikotik isolatzen dira.
2) T zelulen aktibazioa: antigorputzekin estalitako ale magnetikoak (zelula dendritiko artifizialak)T zelulak aktibatzeko erabiltzen da.
3) Transfekzioa: T zelulak genetikoki diseinatuta daude CAR in vitro adierazteko.
4) Anplifikazioa: Genetikoki eraldatutako T zelulak in vitro anplifikatzen dira.
5) Kimioterapia: Pazienteari T zelulen berriro infusioa egin aurretik kimioterapia ematen zaio.
6) Berririnfusioa: Genetikoki eraldatutako T zelulak pazienteari berriro infusatzen zaizkio.
Adierazpenak
CAR-T-ren zantzuak
Arnas sistema: Biriketako minbizia (zelula txikiko kartzinoma, zelula ezkatatsuko kartzinoma,adenokartzinoma), nasofaringeko minbizia, etab.
Digestio-aparatua: Gibeleko, urdaileko eta ondesteko minbizia, etab.
Gernu-sistema: giltzurruneko eta giltzurrungaineko kartzinoma eta metastasia, etab.
Odol-sistema: Leuzemia linfoblastiko akutua eta kronikoa (T linfoma)baztertuta) etab.
Beste minbizi mota batzuk: melanoma gaiztoa, bularreko, prostatako eta mihiko minbizia, etab.
Lesio nagusia kentzeko kirurgia, baina immunitatea baxua da eta sendatzea motela da.
Metastasi zabala duten tumoreak, ebakuntza egin ezin izan dutenak.
Kimioterapiaren eta erradioterapiaren albo-ondorioak handiak edo ez dira kimioterapiarekiko eta erradioterapiarekiko sentikorrak.
Kirurgia, kimioterapia eta erradioterapiaren ondoren tumorearen berragerpena saihestea.
Abantailak
1) CAR T zelulak oso zuzenduta daude eta antigeno espezifikotasuna duten tumore-zelulak eraginkorrago hil ditzakete.
2) CAR-T zelulen terapiak denbora gutxiago behar du. CAR T-k behar du denbora laburrena T zelulak hazteko, tratamendu-efektu beraren pean zelula gutxiago behar baititu. Vitro hazkuntza-zikloa 2 astera laburtu daiteke, eta horrek itxaron-denbora asko murriztu du.
3) CAR-ek ez ditu peptido antigenoak bakarrik ezagutu, baita azukre eta lipido antigenoak ere, tumore-antigenoen helburu-eremua zabalduz. CAR T terapia ez dago tumore-zelulen proteina antigenoetara mugatuta. CAR T-k tumore-zelulen azukre eta lipido ez-proteiniko antigenoak erabil ditzake antigenoak dimentsio anitzetan identifikatzeko.
4) CAR-T-k espektro zabaleko erreproduzigarritasun jakin bat du. Gune batzuk tumore-zelula anitzetan adierazten direnez, hala nola EGFR-n, antigeno honen CAR gene bat asko erabil daiteke eraiki ondoren.
5) CAR T zelulek memoria immunologikoaren funtzioa dute eta denbora luzez iraun dezakete gorputzean. Garrantzi kliniko handia du tumorearen berragerpena saihesteko.