CAR T zelulen terapiaren interpretazio osoa

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), kimeriko antigeno hartzaile T zelulak esan nahi du, eta prozesu bat da non pertsona baten T zelulak gorputzetik kanpo genetikoki eraldatzen diren aldatzeko, minbizi-zelulak ezagutu eta eraginkortasunez hiltzeko gaitasuna emanez, pazientearen gorputzean berriro sartu aurretik, eta horrela tumore gaiztoak tratatzeko helburua lortuz.
Izan ere, CAR-T terapia ez da minbizia tratatzeko bakarrik erabiltzen, baizik eta potentzial handia du gaixotasun autoimmuneen, infekzio kronikoen, bihotzeko gaixotasunen eta adinarekin lotutako gaixotasunen arloetan ere.
T zelulak, T linfozito izenez ere ezagunak, linfozitoen osagai nagusiak dira eta erantzun immunologikoen eta gaixotasunen aurkako defentsaren arduradun nagusiak dira. Funtzio hauek dituzte: zelula hartzaileei zuzenean hiltzea, B zelulei antigorputzak ekoiztea eta inhibitzea, antigeno eta mitogeno espezifikoei erantzutea eta zitokinak sortzea.
Jakina, gizakien sistema immunologikoa ez dago T zeluletara mugatuta; B zelulak, neutrofiloak, K zelulak, NK zelulak eta gehiago ere barne hartzen ditu. Gorputzetik hondakin-produktu metabolikoak garbitzean, antigorputzak ezagutu eta ekoiztean, eta patogeno arrotzak eta minbizi-zelulak identifikatu eta hiltzean dute zeregina.
T zelulek minbizi-zelulak ezagutu eta hiltzeko funtzioa badute jada, zergatik da beharrezkoa CAR artifizialki gehitzea T zelulei minbizi-zelulak hiltzeko CAR-T zelulak sortzeko? Horrek immunitate-saihestearen kontzeptura garamatza, eta hori minbiziaren ezaugarririk oinarrizkoenetako bat da.
CAR-T terapiak, edo CAR-T zelulen terapiak, pazientearen T zelulak bereiztea, gorputzetik kanpo zabaltzea eta, ondoren, artifizialki diseinatutako tumore-zelulen antigeno CAR (antigeno kimerikoen hartzailea) bat T zeluletan sartzea dakar. Prozesatu ondoren, T linfozitoen tumorearen aurkako jarduera nabarmen hobetzen da pazientearen gorputzean berriro sartu aurretik, horrela T zelulek minbizi-zelulak ezagutu eta hiltzeko duten gaitasuna berreskuratuz. Hori da CAR-T zelulen terapiaren funtsa.
Impact Bio-ren CAR-T terapia IMPT-514-k FDAren onespena jaso du.
2024ko abuztuaren 21ean, Impact Bio-k iragarri zuen FDAk berak garatutako IMPT-514 terapiaren IND eskaera onartu zuela. IMPT-514 lupus eritematoso sistemiko errefraktario aktiboa (SLE) tratatzeko erabiltzen den CD19/CD20 CAR-T terapia bispezifikoa da. Entsegu klinikoen datuetan, IMPT-514 oso eraginkorra zela frogatu zen hainbat gaixotasun autoimmuneren ondoriozko immunosupresio larria zuten pazienteetatik ekoizteko, eta B zelulen garbiketa autologo gaitasun indartsuak erakutsi zituen zitokina-profil arin batekin. Axicabtagene ciloleucel CAR-T terapiak B zelula handien linfomarako oraindik erantzun iraunkorra erakusten du bost urteren ondoren. 2024ko abuztuaren 2an, American Society of Clinical Oncology (ASCO) elkarteak datu-txosten bat argitaratu zuen CAR-T zelulen terapiaren ondorengo biziraupen-tasen inguruan. Emaitzek erakutsi zuten CAR-T terapia jaso zuten pazienteen artean, 5 urteko progresio gabeko biziraupen-tasa % 29koa zela, 5 urteko biziraupen orokorra (OS) tasa % 40koa zela eta 5 urteko linfoma espezifikoaren biziraupen-tasa % 53koa zela, errepikapen berantiar arraroekin. Axicabtagene ciloleucel CD19 antigeno kimeriko hartzaile autologo bat da, CAR-T zelulen terapia bat, B zelula handiko linfoma errepikatuaren edo errefraktarioaren tratamendurako onartua. Ondorioa: Arreta estandar batean, axicabtagene ciloleucel CAR-T tratamenduaren emaitzak entsegu klinikoetan jakinarazitako emaitzekin bat datoz, 5 urteko markan erantzun eutsi eta iraunkorrak ikusi baitira.
Munduko lehen CAR-T tratamendu arrakastatsua gaixotasun autoimmuneetarako.

2024ko urriaren 4an, Nature webguneak Txinako talde batek egindako ikerketa baten emaitza aurkezten zuen txosten baten izenburua jarri zuen. Zientzialariek CRISPR-Cas9 geneen edizio-teknologia erabili zuten CD19ra zuzendutako CAR-T zelula osasuntsuak genetikoki diseinatzeko, CAR-T terapia alogeniko unibertsalaren belaunaldi berri bat garatuz, eta horri esker gaixotasun autoimmune larriak zituzten hiru pazientek epe luzerako erremisioa lortu zuten.