Zer da CAR-T (T-zelula Kimeriko Antigeno-hartzailea)?
Lehenik eta behin, ikus dezagun giza sistema immuneari.
Immunitate-sistema gorputza babesteko elkarrekin lan egiten duten zelula, ehun eta organo sare batek osatzen du.Parte hartzen duten zelula garrantzitsuenetako bat globulu zuriak dira, leukozitoak ere deitzen direnak, eta gaixotasunak eragiten dituzten organismoak edo substantziak bilatu eta suntsitzeko konbinatzen diren oinarrizko bi motatakoak dira.
Oinarrizko bi leukozito mota hauek dira:
Ø fagozitoak, organismo inbaditzaileak murtxikatzen dituzten zelulak
Ø linfozitoak, gorputzari aurreko inbaditzaileak gogoratzeko eta ezagutzeko eta gorputzari horiek suntsitzen laguntzen dioten zelulak.
Hainbat zelula fagozitotzat hartzen dira.Mota ohikoena neutrofiloa da, batez ere bakterioen aurka borrokatzen duena.Medikuak bakterio-infekzio batek kezkatzen baditu, odol-azterketa bat eska dezakete paziente batek infekzioak eragindako neutrofilo-kopuru handiagoa duen ikusteko.Beste fagozito mota batzuek beren lana dute gorputzak inbaditzaile mota jakin bati egoki erantzuten diola ziurtatzeko.
Bi linfozito motak B linfozitoak eta T linfozitoak dira.Linfozitoak hezur-muinean hasten dira eta bertan geratzen dira eta B zeluletan heltzen dira, edo timo-guruinura irteten dira, non T zelulak bihurtzen baitira.B linfozitoek eta T linfozitoek funtzio bereiziak dituzte: B linfozitoek gorputzaren adimen sistema militarra bezalakoak dira, haien helburuak bilatzen eta defentsak bidaltzen dituzte haiek lotzeko.T zelulak soldaduak bezalakoak dira, adimen sistemak identifikatu dituen inbaditzaileak suntsitzen.
Immunitate-sistema gorputza babesteko elkarrekin lan egiten duten zelula, ehun eta organo sare batek osatzen du.Parte hartzen duten zelula garrantzitsuenetako bat globulu zuriak dira, leukozitoak ere deitzen direnak, eta gaixotasunak eragiten dituzten organismoak edo substantziak bilatu eta suntsitzeko konbinatzen diren oinarrizko bi motatakoak dira.
Oinarrizko bi leukozito mota hauek dira:
Ø fagozitoak, organismo inbaditzaileak murtxikatzen dituzten zelulak
Ø linfozitoak, gorputzari aurreko inbaditzaileak gogoratzeko eta ezagutzeko eta gorputzari horiek suntsitzen laguntzen dioten zelulak.
Hainbat zelula fagozitotzat hartzen dira.Mota ohikoena neutrofiloa da, batez ere bakterioen aurka borrokatzen duena.Medikuak bakterio-infekzio batek kezkatzen baditu, odol-azterketa bat eska dezakete paziente batek infekzioak eragindako neutrofilo-kopuru handiagoa duen ikusteko.Beste fagozito mota batzuek beren lana dute gorputzak inbaditzaile mota jakin bati egoki erantzuten diola ziurtatzeko.
Bi linfozito motak B linfozitoak eta T linfozitoak dira.Linfozitoak hezur-muinean hasten dira eta bertan geratzen dira eta B zeluletan heltzen dira, edo timo-guruinura irteten dira, non T zelulak bihurtzen baitira.B linfozitoek eta T linfozitoek funtzio bereiziak dituzte: B linfozitoek gorputzaren adimen sistema militarra bezalakoak dira, haien helburuak bilatzen eta defentsak bidaltzen dituzte haiek lotzeko.T zelulak soldaduak bezalakoak dira, adimen sistemak identifikatu dituen inbaditzaileak suntsitzen.
Antigeno-hartzaile kimerikoa (CAR) T zelulen teknologia: adopzio zelular immunoterapia (ACI) mota bat da.Pazientearen T zelulek CAR adierazten dute berreraikuntza genetikoaren teknologiaren bidez, eta horrek T zelula efektoreak ohiko zelula immunologikoak baino bideratuagoak, hilgarriak eta iraunkorragoak dira, eta tumorearen mikroinguru immunodepresibo lokalak gaindi ditzakete eta ostalariaren tolerantzia immunologikoa hautsi dezakete.Hau tumoreen aurkako zelula immune espezifiko bat da.
CART-en printzipioa pazientearen T zelula immuneen "bertsio normala" ateratzea eta geneen ingeniaritza egitea da, in vitro muntatzea "antigeno-hartzaile kimerikoaren (CAR)" arma handien tumore-helburu espezifikoak in vitro, eta, ondoren, aldatutakoa infusatzea. T zelulak gaixoaren gorputzera itzultzen dira, eraldatutako zelula-hartzaile berriak radar-sistema bat instalatzea bezalakoa izango da, T zelulak minbizi-zelulak kokatzeko eta suntsitzeko gai dena.
CART-en abantaila BPIHn
Zelula barneko seinaleen domeinuaren egituraren desberdintasunak direla eta, CAR lau belaunaldi garatu ditu.Azken belaunaldiko CART erabiltzen dugu.
1stbelaunaldia: zelula barneko seinale osagai bakarra zegoen eta tumorearen inhibizio efektua eskasa zen.
2ndbelaunaldia: lehen belaunaldian oinarritutako molekula koestimulatzaile bat gehitu zen, eta T zelulek tumoreak hiltzeko duten gaitasuna hobetu zen.
3rdbelaunaldia: CAR-en bigarren belaunaldian oinarrituta, T zelulek tumoreen ugalketa inhibitzeko eta apoptosia sustatzeko duten gaitasuna nabarmen hobetu zen.
4thbelaunaldia: CAR-T zelulek tumore-zelulen populazioaren garbiketan parte hartu dezakete NFAT transkripzio-faktorea aktibatuz, interleukina-12 eragiteko, CAR xede-antigenoa ezagutu ondoren.
Tratamendu-prozedura
1) Globulu zurien isolamendua: pazientearen T zelulak odol periferikotik isolatzen dira;
2) T zelulen aktibazioa: antigorputzez estalitako ale magnetikoak (zelula dendritiko artifizialak) erabiltzen dira T zelulak aktibatzeko;
Transfekzioa: T zelulak genetikoki diseinatuta daude CAR in vitro adierazteko.
3) Anplifikazioa: genetikoki eraldatutako T zelulak in vitro anplifikatzen dira.
4) Kimioterapia: pazientea aldez aurretik kimioterapiarekin tratatzen da T zelulen birinfusioa baino lehen;
5) Berriro infusioa: genetikoki eraldatutako T zelulak pazienteari itzultzen zaizkio.
Abantailak:
1)CAR T zelulak oso zuzenduta daude eta antigenoaren espezifikotasuna duten tumore-zelulak era eraginkorragoan hil ditzakete.
2)CAR-T zelulen terapiak denbora gutxiago behar du.CAR T-k denbora laburrena behar du T zelulak hazteko, tratamendu-efektu beraren pean zelula gutxiago behar dituelako.Vitro kultura-zikloa 2 astetara laburtu daiteke, eta horrek itxaronaldia asko murriztu zuen.
3)CAR-ek peptido-antigenoak ez ezik, azukre eta lipido-antigenoak ere ezagutu ditzake, tumore-antigenoen xede-sorta zabalduz.CAR T terapia ere ez dago tumore-zelulen proteina-antigenoek mugatzen.CAR T-k tumore-zelulen azukre eta lipidoen antigeno ez-proteikoak erabil ditzake dimentsio anitzeko antigenoak identifikatzeko.
4)CAR-T-k espektro zabaleko erreproduzigarritasun jakin bat du.Zenbait gune tumore-zelula anitzetan adierazten direnez, adibidez EGFRn, antigeno honen CAR genea asko erabil daiteke eraikitakoan.
5)CAR T zelulek memoria immunearen funtzioa dute eta denbora luzez iraun dezakete gorputzean.Garrantzi kliniko handia du tumoreak errepikatzea saihesteko.