Pankreako minbizia munduko tumorerik hilgarrienetako bat da, pronostiko txarra duena.Horregatik, iragarpen-eredu zehatz bat behar da pankreako minbizia izateko arrisku handia duten pazienteak identifikatzeko, tratamendua egokitzeko eta paziente horien pronostikoa hobetzeko.
The Cancer Genome Atlas (TCGA) pankreako adenokartzinoma (PAAD) RNAseq datuak lortu ditugu UCSC Xena datu-basetik, immune-lotutako lncRNAk (irlncRNAs) identifikatu ditugu korrelazio analisiaren bidez eta TCGA eta pankreako adenokartzinoma ehunen arteko desberdintasunak identifikatu ditugu.DEirlncRNA) TCGAtik eta ehun pankreakoaren genotipo ehunen adierazpena (GTEx).Aldagai bakarreko eta lazo-erregresio-analisi gehiago egin ziren sinadura-eredu pronostikoak eraikitzeko.Ondoren, kurbaren azpiko azalera kalkulatu dugu eta arrisku handiko eta baxuko adenokartzinoma pankreatikoa duten pazienteak identifikatzeko ebaki-balio optimoa zehaztu dugu.Arrisku handiko eta baxuko pankreako minbizia duten pazienteetan ezaugarri klinikoak, immunitate-zelulen infiltrazioa, mikroingurune immunodepresiboa eta kimioterapia-erresistentzia alderatzea.
20 DEirlncRNA bikote identifikatu ditugu eta ebaki-balio optimoaren arabera taldekatu ditugu pazienteak.Gure pronostiko sinadura ereduak PAAD duten pazienteen pronostikoa iragartzeko errendimendu handia duela frogatu dugu.ROC kurbaren AUC 0,905 urteko iragarpenerako, 0,942 2 urteko iragarpenerako eta 0,966 3 urteko iragarpenerako.Arrisku handiko pazienteek biziraupen-tasa txikiagoak eta ezaugarri kliniko okerragoak zituzten.Arrisku handiko pazienteak immunodeprimituta daudela eta immunoterapiarekiko erresistentzia garatu dezaketela ere frogatu dugu.Paclitaxel, sorafenib eta erlotinib bezalako minbiziaren aurkako sendagaien ebaluazioa egokia izan daiteke iragarpen konputazionalaren tresnetan oinarrituta PAAD duten arrisku handiko pazienteentzat.
Oro har, gure ikerketak irlncRNA parekatuan oinarritutako pronostiko-arrisku-eredu berri bat ezarri zuen, pankreako minbizia duten pazienteetan pronostiko-balio itxaropentsua erakutsi zuena.Gure pronostiko-arrisku-ereduak tratamendu medikorako egokiak diren PAAD duten pazienteak bereizten lagun dezake.
Pankreako minbizia tumore gaiztoa da, bost urteko biziraupen-tasa baxua eta maila altua duena.Diagnostikoaren unean, gaixo gehienak fase aurreratuan daude dagoeneko.COVID-19 epidemiaren testuinguruan, medikuek eta erizainak presio izugarria jasaten dute pankreako minbizia duten pazienteak tratatzerakoan, eta pazienteen familiek ere presio anitz jasaten dituzte tratamendu erabakiak hartzerakoan [1, 2].DOADen tratamenduan aurrerapen handiak egin badira ere, hala nola, terapia neoadjuvantea, erresekzio kirurgikoa, erradioterapia, kimioterapia, terapia molekularra zuzendua eta kontrol immunologikoaren inhibitzaileak (ICI), pazienteen % 9 inguruk bakarrik bizirik irauten du diagnostikoa egin eta bost urtera [3]. ].], 4].Pankreako adenokartzinomaren hasierako sintomak atipikoak direnez, gaixoei metastasiak diagnostikatzen zaizkie normalean fase aurreratuan [5].Beraz, paziente jakin baterako, tratamendu integral indibidualizatuak tratamendu aukera guztien abantailak eta desabantailak baloratu behar ditu, biziraupena luzatzeko ez ezik, bizi-kalitatea hobetzeko ere [6].Hori dela eta, iragarpen-eredu eraginkor bat beharrezkoa da paziente baten pronostikoa zehaztasunez ebaluatzeko [7].Horrela, tratamendu egokia hauta daiteke PAAD duten pazienteen biziraupena eta bizi-kalitatea orekatzeko.
PAADen pronostiko txarra kimioterapia botikekiko erresistentziari dagokio batez ere.Azken urteotan, kontrol immunearen inhibitzaileak oso erabiliak izan dira tumore solidoen tratamenduan [8].Hala ere, ICIak pankreako minbizian erabiltzeak oso gutxitan izaten du arrakasta [9].Horregatik, garrantzitsua da ICI terapiaren onura izan dezaketen pazienteak identifikatzea.
ARN kodetzaile luzea (lncRNA) 200 nukleotido > transkripzioak dituen RNA ez-kodetzaile mota bat da.LncRNAak oso hedatuta daude eta giza transkriptomaren % 80 inguru osatzen dute [10].Lan ugari batek erakutsi du lncRNAn oinarritutako pronostiko ereduek pazientearen pronostikoa modu eraginkorrean aurreikus dezaketela [11, 12].Esate baterako, autofagiarekin lotutako 18 lncRNA identifikatu ziren bularreko minbizian pronostiko sinadurak sortzeko [13].Immunitatearekin lotutako beste sei lncRNA erabili dira gliomaren ezaugarri pronostikoak ezartzeko [14].
Pankreako minbizian, ikerketa batzuek lncRNAn oinarritutako sinadurak ezarri dituzte pazientearen pronostikoa aurreikusteko.Pankreako adenokartzinoman 3-lncRNA sinadura ezarri zen ROC kurbaren azpian (AUC) 0,742 baino ez eta biziraupen orokorra (OS) 3 urtekoarekin [15].Horrez gain, lncRNAren adierazpen-balioak genoma ezberdinen, datu-formatu desberdinen eta paziente ezberdinen artean aldatzen dira, eta eredu prediktiboaren errendimendua ezegonkorra da.Hori dela eta, modelizazio-algoritmo berri bat erabiltzen dugu, parekatzea eta iterazioa, immunitatearekin erlazionatutako lncRNA (irlncRNA) sinadurak sortzeko, aurreikuspen-eredu zehatzagoa eta egonkorragoa sortzeko [8].
Normalizatutako RNAseq datuak (FPKM) eta pankreako minbizi klinikoko TCGA eta genotipo ehunen adierazpena (GTEx) datuak UCSC XENA datu-basetik lortu ziren ( https://xenabrowser.net/datapages/ ).GTF fitxategiak Ensembl datu-basetik (http://asia.ensembl.org) lortu ziren eta RNAseq-etik lncRNA adierazpen-profilak ateratzeko erabili ziren.ImmPort datu-basetik (http://www.immport.org) immunitatearekin lotutako geneak deskargatu ditugu eta immunitatearekin lotutako lncRNAk (irlncRNAs) identifikatu ditugu korrelazio analisia erabiliz (p < 0,001, r > 0,4).GEPIA2 datu-basetik (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) TCGA-PAAD kohortean (|logFC| > 1 eta FDR) irlncRNAs eta GEPIA2 datu-basetik (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) lortutako irlncRNAs eta diferentzial adierazitako lncRNA gurutzatuz (DEirlncRNAs) identifikatzea. ) <0,05).
Metodo hau aurretik jakinarazi da [8].Zehazki, X eraikitzen dugu pareko lncRNA A eta lncRNA B ordezkatzeko. LncRNA A adierazpen-balioa lncRNA B-ren adierazpen-balioa baino handiagoa denean, X 1 gisa definitzen da, bestela X 0 gisa definitzen da. Beraz, lor dezakegu. 0 edo – 1-eko matrizea. Matrizearen ardatz bertikalak lagin bakoitza adierazten du, eta ardatz horizontalak DEirlncRNA bikote bakoitza 0 edo 1 balio duena.
Aldagai bakarreko erregresioaren analisia eta Lassoren erregresioa erabili zen DEirlncRNA bikote pronostikoak aztertzeko.Lasso-erregresioaren analisiak 10 aldiz errepikatutako baliozkotze gurutzatua erabili zuen 1000 aldiz (p < 0,05), korrika bakoitzeko 1000 ausazko estimulurekin.DEirlncRNA bikote bakoitzaren maiztasunak 1000 ziklotan 100 aldiz gainditzen zuenean, DEirlncRNA bikoteak hautatu ziren arrisku-eredu pronostiko bat eraikitzeko.Ondoren, AUC kurba erabili dugu PAAD pazienteak arrisku handiko eta baxuko taldeetan sailkatzeko ebaki-balio optimoa aurkitzeko.Eredu bakoitzaren AUC balioa ere kalkulatu eta kurba gisa marraztu zen.Kurba AUC balio maximoa adierazten duen punturik altuenera iristen bada, kalkulu-prozesua gelditzen da eta eredua hautagai onenatzat hartzen da.1, 3 eta 5 urteko ROC kurba ereduak eraiki ziren.Aldagai bakarreko eta aldagai anitzeko erregresio analisiak erabili ziren pronostiko-arriskuaren ereduaren errendimendu iragarle independentea aztertzeko.
Erabili zazpi tresna immunitate-zelulen infiltrazio tasak aztertzeko, besteak beste, XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS eta CIBERSORT.Immunitate-zelulen infiltrazio datuak TIMER2 datu-basetik deskargatu ziren (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Eraikitako ereduaren arrisku altuko eta baxuko taldeen arteko zelula immune-infiltratuen edukiaren aldea Wilcoxon-en sinadura-mailako proba erabiliz aztertu zen, emaitzak grafiko karratuan agertzen dira.Spearman-en korrelazio-analisia arrisku-puntuazio-balioen eta immunitate-infiltratutako zelulen arteko erlazioa aztertzeko egin zen.Lortutako korrelazio koefizientea piruleta gisa erakusten da.Esangura atalasea p < 0,05ean ezarri zen.Prozedura ggplot2 R paketearekin egin da.Immunitate-zelulen infiltrazio-tasarekin lotutako ereduaren eta gene-adierazpen-mailen arteko erlazioa aztertzeko, ggstatsplot paketea eta biolin grafikoen bistaratzea egin dugu.
Pankreako minbiziaren tratamendu klinikoen ereduak ebaluatzeko, TCGA-PAAD kohortean erabili ohi diren kimioterapia botiken IC50 kalkulatu dugu.Arrisku handiko eta baxuko taldeen arteko kontzentrazio inhibitzaileen erdian (IC50) desberdintasunak alderatu ziren Wilcoxon signed-rank testaren bidez, eta emaitzak pRRophetic eta ggplot2 erabiliz sortutako boxplot gisa erakusten dira R-n. Metodo guztiek dagozkien jarraibide eta arauak betetzen dituzte.
Gure ikerketaren lan-fluxua 1. Irudian erakusten da. LncRNAen eta immunitatearekin lotutako geneen arteko korrelazio-analisia erabiliz, 724 irlncRNA hautatu ditugu p < 0,01 eta r > 0,4 duten.Ondoren, GEPIA2-ren lncRNA diferentzialki adierazitakoak aztertu ditugu (2A irudia).Guztira, 223 irlncRNA adierazi ziren pankreako adenokartzinomaren eta pankreako ehun normalaren artean (|logFC| > 1, FDR < 0,05), DEirlncRNA izenekoak.
Arrisku aurreikusteko ereduen eraikuntza.(A) Diferentzialki adierazitako lncRNAen sumendien grafikoa.(B) 20 DEirlncRNA bikoteren lazo koefizienteen banaketa.(C) LASSO koefizientearen banaketaren probabilitate partziala.(D) 20 DEirlncRNA bikoteren aldagai bakarreko erregresio-analisia erakusten duen baso grafikoa.
Ondoren, 0 edo 1 matrizea eraiki dugu 223 DEirlncRNA parekatuz.Guztira 13.687 DEirlncRNA bikote identifikatu ziren.Aldagai bakarreko eta lazo-erregresioaren analisiaren ondoren, azkenik, 20 DEirlncRNA bikote probatu ziren arrisku-eredu pronostiko bat eraikitzeko (2B-D irudia).Lasso eta erregresio anizkoitzaren analisiaren emaitzetan oinarrituta, TCGA-PAAD kohortean paziente bakoitzaren arrisku puntuazioa kalkulatu dugu (1. taula).Lasso-erregresioaren analisiaren emaitzetan oinarrituta, TCGA-PAAD kohorteko paziente bakoitzaren arrisku puntuazioa kalkulatu dugu.ROC kurbaren AUC 0,905 urteko arrisku-ereduaren iragarpenerako, 0,942 2 urteko iragarpenerako eta 0,966 3 urteko iragarpenerako (3A-B irudia).3.105-ko ebaki-balio optimoa ezarri genuen, TCGA-PAAD kohorte-pazienteak arrisku handiko eta baxuko taldeetan estratifikatu genituen eta paziente bakoitzaren biziraupen-emaitzak eta arrisku-puntuazio banaketak irudikatu genituen (3C-E irudia).Kaplan-Meier-en analisiak erakutsi zuen arrisku handiko taldeko PAAD pazienteen biziraupena arrisku baxuko taldeko pazienteena baino nabarmen txikiagoa zela (p < 0.001) (3F Irudia).
Arrisku pronostikoko ereduen baliozkotasuna.(A) Arrisku pronostikoko ereduaren ROC.(B) 1, 2 eta 3 urteko ROC arrisku-pronostiko ereduak.(C) Arrisku pronostikoko ereduaren ROC.Mozketa-puntu optimoa erakusten du.(DE) Biziraupen egoeraren banaketa (D) eta arrisku puntuazioen (E).(F) Arrisku handiko eta baxuko taldeetako PAAD pazienteen Kaplan-Meier-en azterketa.
Gehiago baloratu dugu arrisku puntuazioen desberdintasunak ezaugarri klinikoen arabera.Banden grafikoak (4A irudia) ezaugarri klinikoen eta arrisku puntuazioen arteko erlazio orokorra erakusten du.Bereziki, adineko pazienteek arrisku puntuazio altuagoak zituzten (4B irudia).Gainera, II estadioa duten pazienteek arrisku puntuazio altuagoak izan dituzte I etapa duten pazienteek baino (4C irudia).PAAD pazienteen tumore-mailari dagokionez, 3. graduko pazienteek arrisku puntuazio handiagoak izan zituzten 1. eta 2. graduko pazienteek baino (4D irudia).Gainera, aldagai bakarreko eta aldagai anitzeko erregresio analisiak egin genituen eta frogatu genuen arrisku puntuazioa (p <0.001) eta adina (p = 0.045) pronostiko faktore independenteak zirela PAAD duten pazienteetan (5A-B irudia).ROC kurbak frogatu zuen arrisku puntuazioa beste ezaugarri kliniko batzuen aldean hobea zela PAAD duten pazienteen 1, 2 eta 3 urteko biziraupena aurreikusteko (5C-E irudia).
Arrisku pronostikoko ereduen ezaugarri klinikoak.Histogramak (A) (B) adina, (C) tumorearen fasea, (D) tumorearen kalifikazioa, arrisku puntuazioa eta TCGA-PAAD kohorteko pazienteen generoa erakusten ditu.**p < 0,01
Arrisku pronostikoko ereduen analisi prediktibo independentea.(AB) Aldagai bakarreko (A) eta aldagai anitzeko (B) erregresio-analisiak pronostiko-arrisku-ereduen eta ezaugarri klinikoen analisiak.(CE) 1, 2 eta 3 urteko ROC arrisku-eredu pronostikoetarako eta ezaugarri klinikoetarako
Hori dela eta, denboraren eta arrisku puntuen arteko erlazioa aztertu dugu.PAAD pazienteen arrisku puntuazioa alderantziz erlazionatuta zegoela aurkitu genuen CD8+ T zelulekin eta NK zelulekin (6A irudia), arrisku handiko taldean funtzio immunea kenduta dagoela adieraziz.Arrisku handiko eta baxuko taldeen arteko zelula immunologikoen infiltrazioaren aldea ere ebaluatu genuen eta emaitza berdinak aurkitu genituen (7. irudia).Arrisku handiko taldean CD8+ T zelulen eta NK zelulen infiltrazio gutxiago zegoen.Azken urteotan, immune checkpoint inhibitzaileak (ICI) oso erabiliak izan dira tumore solidoen tratamenduan.Hala ere, pankreako minbizian ICIak erabiltzeak oso gutxitan izan du arrakasta.Hori dela eta, arrisku handiko eta baxuko taldeetan kontrol immunearen geneen adierazpena ebaluatu dugu.Arrisku baxuko taldean CTLA-4 eta CD161 (KLRB1) gehiegizko adierazpenak zirela ikusi genuen (6B-G irudia), arrisku baxuko taldeko PAAD pazienteak ICIarekiko sentikorrak izan daitezkeela adieraziz.
Arrisku pronostikoko ereduaren korrelazio-analisia eta immunitate-zelulen infiltrazioa.(A) Arrisku pronostikoko ereduaren eta immunitate-zelulen infiltrazioaren arteko korrelazioa.(BG) Geneen adierazpena adierazten du arrisku handiko eta baxuko taldeetan.(HK) IC50 balioak arrisku handiko eta baxuko taldeetako minbiziaren aurkako sendagai espezifikoetarako.*p < 0,05, **p < 0,01, ns = ez da esanguratsua
TCGA-PAAD kohortean arrisku puntuazioen eta kimioterapia-agente arrunten arteko erlazioa ere ebaluatu dugu.Pankreako minbizian erabili ohi diren minbiziaren aurkako sendagaiak bilatu ditugu eta arrisku handiko eta baxuko taldeen arteko IC50 balioen desberdintasunak aztertu ditugu.Emaitzek erakutsi zuten AZD.2281 (olaparib)-en IC50 balioa handiagoa zela arrisku handiko taldean, eta arrisku handiko taldeko PAAD pazienteak AZD.2281 tratamenduarekiko erresistenteak izan daitezkeela adierazten du (6H irudia).Gainera, paclitaxel, sorafenib eta erlotinib-en IC50 balioak txikiagoak ziren arrisku handiko taldean (6I-K irudia).Gainera, arrisku handiko taldean IC50 balio handiagoa zuten minbiziaren aurkako 34 sendagai identifikatu genituen eta arrisku handiko taldean IC50 balio txikiagoa zuten minbiziaren aurkako 34 sendagai (2. taula).
Ezin da ukatu lncRNAak, mRNAak eta miRNAak oso zabalak direla eta minbiziaren garapenean zeregin erabakigarria dutela.Hainbat minbizi motaren biziraupen orokorra iragartzeko mRNA edo miRNAren eginkizun garrantzitsua onartzen duten froga ugari daude.Zalantzarik gabe, arrisku-eredu pronostiko asko lncRNAetan ere oinarritzen dira.Adibidez, Luo et al.Ikerketek frogatu dute LINC01094 PCaren ugalketa eta metastasietan funtsezko papera betetzen duela, eta LINC01094 adierazpen handiak pankreako minbiziaren gaixoen biziraupen eskasa adierazten du [16].Lin et al-ek aurkeztutako ikerketak.Ikerketek frogatu dute lncRNA FLVCR1-AS1-ren beherakada pronostiko txarrarekin lotuta dagoela pankreako minbiziaren pazienteetan [17].Hala ere, immunitatearekin lotutako lncRNA-ak nahiko gutxiago eztabaidatzen dira minbizi-gaixoen biziraupen orokorra iragartzeko.Azkenaldian, lan ugari bideratu da arrisku pronostikoko ereduak eraikitzera, minbiziaren gaixoen biziraupena iragartzeko eta, horrela, tratamendu metodoak doitzeko [18, 19, 20].Gero eta aitorpen handiagoa dago infiltratu immunologikoek minbiziaren hastapenean, progresioan eta kimioterapia bezalako tratamenduen erantzunean duten eginkizun garrantzitsua.Azterketa ugariek baieztatu dute tumoreak infiltratzen diren zelula immuneek paper garrantzitsua dutela kimioterapia zitotoxikoaren erantzunean [21, 22, 23].Tumorearen mikroinguru immunea faktore garrantzitsua da tumore gaixoen biziraupenerako [24, 25].Immunoterapia, batez ere ICI terapia, oso erabilia da tumore solidoen tratamenduan [26].Immunitatearekin lotutako geneak oso erabiliak dira arrisku pronostikoen ereduak eraikitzeko.Adibidez, Su et al.Immunitatearekin erlazionatutako pronostiko-arriskuaren eredua proteina kodetzen duten geneetan oinarritzen da, obulutegiko minbiziaren gaixoen pronostikoa iragartzeko [27].LncRNA bezalako gene ez-kodetzaileak ere egokiak dira arrisku pronostikoko ereduak eraikitzeko [28, 29, 30].Luo et al-ek immunitatearekin lotutako lau lncRNA probatu zituzten eta umetoki-lepoko minbiziaren arriskuaren aurreikuspen-eredu bat eraiki zuten [31].Khan et al.Guztira, modu ezberdinean adierazitako 32 transkripzio identifikatu ziren, eta, horren arabera, 5 transkripzio esanguratsu dituen iragarpen-eredu bat ezarri zen, giltzurrun-transplantearen ondoren biopsian frogatutako errefus akutua aurreikusteko tresna oso gomendagarri gisa proposatu zena [32].
Eredu horietako gehienak gene-adierazpen-mailetan oinarritzen dira, proteinak kodetzen dituzten geneetan edo kodetzen ez diren geneetan.Hala ere, gene berak adierazpen-balio desberdinak izan ditzake genoma, datu-formatu eta paziente ezberdinetan, eredu prediktiboetan estimazio ezegonkorrak eraginez.Ikerketa honetan, arrazoizko eredu bat eraiki dugu bi lncRNA bikoteekin, adierazpen balio zehatzetatik independentea.
Ikerketa honetan, irlncRNA identifikatu dugu lehen aldiz immunitatearekin lotutako geneekin korrelazio analisiaren bidez.223 DEirlncRNA aztertu ditugu modu ezberdinean adierazitako lncRNAekin hibridatuz.Bigarrenik, argitaratutako DEirlncRNA parekatzeko metodoan oinarrituta 0-edo-1 matrizea eraiki dugu [31].Ondoren, aldagai bakarreko eta lazo-erregresio analisiak egin genituen DEirlncRNA bikote pronostikoak identifikatzeko eta arrisku eredu iragarle bat eraikitzeko.Gehiago aztertu dugu PAAD duten pazienteen arrisku puntuazioen eta ezaugarri klinikoen arteko lotura.Gure pronostiko-arrisku-ereduak, PAAD pazienteen pronostiko faktore independente gisa, gradu altuko pazienteak gradu baxuko pazienteetatik eta gradu altuko pazienteetatik gradu baxuko pazienteetatik modu eraginkorrean bereizten dituela ikusi dugu.Gainera, arrisku-eredu pronostikoko ROC kurbaren AUC balioak 0,905 urteko iragarpenerako, 0,942 2 urteko iragarpenerako eta 0,966 3 urteko iragarpenerako.
Ikertzaileek jakinarazi dutenez, CD8+ T zelulen infiltrazio handiagoa duten pazienteak ICI tratamenduarekiko sentikoragoak ziren [33].Tumorearen mikro-ingurunean zelula zitotoxikoen, CD56 NK zelulen, NK zelulen eta CD8+ T zelulen edukia handitzea izan daiteke tumorearen efektu zapaltzailearen arrazoietako bat [34].Aurreko ikerketek erakutsi zuten tumore-infiltratutako CD4(+) T eta CD8(+)T-ren maila altuagoak biziraupen luzeagoarekin erlazionaturik zeudela [35].CD8 T zelulen infiltrazio eskasak, neoantigenoen karga baxuak eta tumoreen mikroingurune oso immunodepresiboak ICI terapiarako erantzun eza eragiten dute [36].Arrisku-puntuazioa CD8+ T zelulekin eta NK zelulekin negatiboki erlazionatuta zegoela ikusi genuen, arrisku handiko puntuazioak dituzten pazienteak agian ez direla egokiak ICI tratamendurako eta pronostiko okerragoa dutela adieraziz.
CD161 natural hiltzaileen (NK) zelulen markatzailea da.CD8+CD161+ CAR-ek transduzitutako T zelulek in vivo tumoreen aurkako eraginkortasun hobetua bideratzen dute HER2+ pankreako adenokartzinomaren xenograft ereduetan [37].Kontrol immunologikoaren inhibitzaileek T linfozito zitotoxikoekin lotutako 4 proteina (CTLA-4) eta zelulen heriotza programatutako proteina 1 (PD-1)/programatutako zelulen heriotza ligando 1 (PD-L1) bideetara bideratzen dituzte eta potentzial handia dute arlo askotan.CTLA-4 eta CD161 (KLRB1) adierazpena txikiagoa da arrisku handiko taldeetan, eta, gainera, arrisku handiko puntuazioak dituzten pazienteek ICI tratamendurako eskubidea ez dutela adierazten du.[38]
Arrisku handiko pazienteentzako tratamendu-aukerak egokiak aurkitzeko, minbiziaren aurkako hainbat sendagai aztertu ditugu eta PAAD duten pazienteetan asko erabiltzen diren paclitaxel, sorafenib eta erlotinib egokiak izan daitezkeela PAAD duten arrisku handiko pazienteentzat.[33].Zhang et al-ek aurkitu zuten DNAren kalte-erantzunaren (DDR) bideetako mutazioek pronostiko txarra ekar dezaketela prostatako minbizia duten pazienteengan [39].Pankreako Minbizia Olaparib Ongoing (POLO) saiakuntzak frogatu zuen olaparib-ekin mantentze-tratamenduak progresiorik gabeko biziraupena luzatzen zuela plazeboarekin alderatuta, platinoan oinarritutako lehen lerroko kimioterapiaren ondoren, pankreako adenokartzinoma eta BRCA1/2 germinaleko mutazioak dituzten pazienteetan [40].Horrek baikortasun handia ematen du pazienteen azpitalde honetan tratamenduen emaitzak nabarmen hobetuko direlako.Ikerketa honetan, AZD.2281 (olaparib)-en IC50 balioa handiagoa izan zen arrisku handiko taldean, eta horrek adierazten du arrisku handiko taldeko PAAD gaixoak AZD.2281-ekin tratamenduarekiko erresistenteak izan daitezkeela.
Ikerketa honetako aurreikuspen-ereduek aurreikuspen-emaitza onak ematen dituzte, baina aurreikuspen analitikoetan oinarritzen dira.Emaitza horiek datu klinikoekin nola baieztatu galdera garrantzitsua da.Orratz fineko aspirazio ultrasografia (EUS-FNA) ezinbesteko metodoa bihurtu da pankreako lesio solidoak eta pankreakoak diagnostikatzeko % 85eko sentsibilitatea eta % 98ko espezifikotasuna [41].EUS orratz fineko biopsiaren (EUS-FNB) orratzen etorrera, batez ere, FNAren aurrean hautemandako abantailetan oinarritzen da, hala nola diagnostiko-zehaztasun handiagoan, egitura histologikoa gordetzen duten laginak lortzea eta, horrela, diagnostiko jakinetarako funtsezkoa den ehun immunea sortzea.tindaketa berezia [42].Literaturaren berrikuspen sistematiko batek baieztatu zuen FNB orratzek (batez ere 22G) pankreako masen ehuna biltzeko eraginkortasun handiena erakusten dutela [43].Klinikoki, paziente kopuru txiki bat baino ez da kirurgia erradikala egiteko eskubidea, eta paziente gehienek hasierako diagnostikoa egiten duten unean operatu ezin diren tumoreak dituzte.Praktika klinikoan, pazienteen proportzio txiki bat baino ez da egokia kirurgia erradikala egiteko, paziente gehienek hasierako diagnostikoa egiten duten unean tumore operagaitzak dituztelako.EUS-FNBren eta beste metodo batzuen bidez berrespen patologikoaren ondoren, kimioterapia bezalako tratamendu ez-kirurgiko estandarizatua aukeratu ohi da.Gure ondorengo ikerketa-programa azterketa honen pronostiko-eredua probatzea da kohorte kirurgiko eta ez-kirurgikoetan, atzera begirako analisi baten bidez.
Oro har, gure ikerketak irlncRNA parekatuan oinarritutako pronostiko-arrisku-eredu berri bat ezarri zuen, pankreako minbizia duten pazienteetan pronostiko-balio itxaropentsua erakutsi zuena.Gure pronostiko-arrisku-ereduak tratamendu medikorako egokiak diren PAAD duten pazienteak bereizten lagun dezake.
Oraingo ikerketan erabilitako eta aztertutako datu-multzoak dagokion egilearen eskura daude arrazoizko eskaerarekin.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Autoeraginkortasunaren bitartekaritza-eginkizuna emozio negatiboen erregulazio emozionalean COVID-19 pandemian: zeharkako azterketa.Int J Ment Health Nurs [aldizkariko artikulua].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.Familiako kideen iritziak zainketa intentsiboetako unitateetan erabaki alternatiboak hartzeari buruz: berrikuspen sistematikoa.INT J NURS STUD [aldizkariko artikulua;berrikuspena].2023 2023/01/01;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Pankreako minbizia.Lanceta.[Aldizkariko artikulua;ikerketarako laguntza, NIH, kanpokoa;ikerketarako laguntza, AEBetatik kanpoko gobernua;berrikuspena].2011 2011/08/13;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Pankreako minbiziaren epidemiologia.Gastroenterologiaren Munduko Aldizkaria.[Aldizkariko artikulua, errepasoa].2016 2016/11/28;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Pankreako minbizia duten pazienteen biziraupen orokorra aurreikusteko tp53-rekin lotutako nomograma berria.BMC Cancer [aldizkariko artikulua].2021 2021-03-31;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Soluzioetan oinarritutako terapiaren eragina minbiziarekin lotutako nekean kimioterapia jasotzen duten kolorektaleko minbiziaren pazienteetan: ausazko kontrolatutako saiakuntza.Minbiziaren erizaina.[Aldizkariko artikulua;ausazko kontrolatutako saiakuntza;azterketa Estatu Batuetatik kanpoko gobernu batek onartzen du].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, etab.Operazio osteko antigeno enbrionario kartzinoen (CEA) mailak ebakuntza aurreko CEA maila normala duten pazienteetan koloneko minbiziaren erresekzioaren ondoren emaitza aurreikusten du.Minbiziaren Ikerketa Translazionalerako Zentroa.[Aldizkariko artikulua].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, etab.Immunitatearekin lotutako lncRNA-ek sinadura berriak sortzen dituzte eta giza kartzinoma hepatozelularren paisaia immunologikoa aurreikusten dute.Mol Ther Nucleic acids [Aldizkariko artikulua].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Pankreako minbiziaren aurkako immunoterapia: oztopoak eta aurrerapenak.Ann Gastrointestinal Surgeon [Aldizkaria artikulua;berrikuspena].2018 2018/07/01;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Long non-coding RNAs (LncRNAs), tumore birikoaren genomika eta aberrant splicing gertaerak: inplikazio terapeutikoak.AM J CANCER RES [aldizkariko artikulua;berrikuspena].2021 2021/01/20;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Endometrioko minbiziaren pronostikoarekin lotutako lncRNA sinadurak identifikatzea.Zientziaren lorpenak [aldizkariko artikulua].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.ARN lotzeko proteinen pronostiko geneen eta botika-hautagaien analisi integrala zelula papilarren giltzurrun-zelulen kartzinoma.pregen.[Aldizkariko artikulua].2021 2021/01/20;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Autofagiarekin erlazionatutako RNA luze ez kodetzailearen ezaugarriek bularreko minbiziaren pronostikoa aurreikusten dute.pregen.[Aldizkariko artikulua].2021 2021/01/20;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Immunitatearekin erlazionatutako sei lncRNA sinadurak glioblastoma multiformen pronostikoa hobetzen du.MOL Neurobiologia.[Aldizkariko artikulua].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.Tri-lncRNA sinadura berri batek pankreako minbizia duten pazienteen biziraupena aurreikusten du.ONKOLEKO ORDEZKARIAK.[Aldizkariko artikulua].2018 2018/12/01;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 pankreako minbiziaren progresioa sustatzen du LIN28B adierazpena eta PI3K/AKT bidea miR-577 belakiaren bidez erregulatuz.Mol Therapeutics – Azido nukleikoak.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.LncRNA FLVCR1-AS1 eta KLF10-ren arteko feedback positiboak PTEN/AKT bidetik pankreako minbiziaren progresioa galarazi dezake.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Hepatozelulen kartzinomako biziraupen orokorra aurreikusten duten hamahiru geneen identifikazioa.Biosci Rep [aldizkariko artikulua].2021 04/09/2021.
Argitalpenaren ordua: 2023-09-22