C-CAR031 CAR-T (GPC3 helburu duen kimeriko antigeno hartzaile T zelula) autologo eta blindatu bat da, HCC tratatzeko aztertzen ari dena. AstraZenecak diseinatutako CAR-T berri batean oinarritzen da, GPC3 helburu duena, bere dnTGFβRII (hazkunde faktore eraldatzaile nagusi negatiboaren) blindaje aurkikuntza plataforma erabiliz, eta AbelZeta-k fabrikatzen du Txinan. C-CAR031 Txinan garatzen ari da AbelZeta eta AstraZenecaren arteko garapen akordio baten pean.
AbelZeta-k C-CAR031-en (GPC3 CAR-T autologo blindatu bat) tumoreen aurkako jarduera erakusten duten datu klinikoak iragarri ditu gibeleko kartzinoma aurreratua duten pazienteetan, ASCOren 2024ko Urteko Bileran.
Metodoak: Gizakietan egindako lehen dosi-eskalada saiakuntza irekiak titrazio azeleratua gehi i3+3 diseinua erabiltzen du. GPC3+ HCC aurreratuko pazienteek, ≥ lerro 1eko tratamendu sistemikoetan huts egin zutenek, C-CAR031 infusio intravenoso bakarra jaso zuten linfodeplezio estandarraren ondoren. Amaierako helburu nagusiak segurtasuna eta tolerantzia dira, beste batzuk farmakokinetika eta eraginkortasun aurretiazkoa barne hartzen dituzte. Gertaera kaltegarriak (AA) CTCAE 5.0ren arabera sailkatu ziren, eta zitokinen askapen sindromea (CRS) / zelula efektore immuneekin lotutako neurotoxikotasun sindromea (ICANS) ASTCT 2019 irizpideen arabera ebaluatu ziren. Erantzun objektiboa ikertzaileak ebaluatu zuen RECIST 1.1 arabera.
Emaitzak: 2024ko urtarrilaren 5ean, guztira 24 pazientek C-CAR031 infusioa jaso zuten 4 dosi-mailatan (DL). Paziente guztiek BCLC C estadioko HCC zuten, eta % 83,3k (20/24) metastasia extrahepatikoa zuten. Aurreko terapia-lerroen batez besteko kopurua 3,5 izan zen (1-6 tartea), 23 (% 95,8) pazientek ICIak (immunitate-kontrol-puntuen inhibitzaileak) eta TKIak (tirosina kinasa inhibitzaileak) jaso zituzten. Paziente guztiak segurtasunaren arabera ebaluatu ahal izan ziren. Ez zen dosi-mugatzaile toxikotasunik eta ICANSrik ikusi. CRS 22 (% 91,7) pazientetan ikusi zen, eta CRS 1 (% 4,2) 3 gradukoa (G) izan zen soilik. ≥G3 AE ohikoenak linfozitopenia (% 100), neutropenia (% 70,8), tronbozitopenia (% 37,5) eta transaminasen igoera (% 16,7) izan ziren. Paziente batek (% 4,2) G4 mielosupresioa izan zuen eta paziente batek (% 4,2) G3 pneumonitis interstiziala DL4n, G3 CRS-k eragindakoa. AE guztiak itzulgarriak izan ziren. 22 pazienteen eraginkortasuna ebaluatu ahal izan zen. Tumoreen murrizketak pazienteen % 90,9an ikusi ziren, ez bakarrik gibeleko lesioetan, baita gibeleko lesio estragikoetan ere, % 44,0ko murrizketa medianarekin (tartea, % 3,4-% 94,4). Gaixotasunaren kontrol-tasa % 90,9 izan zen eta erantzun objektiboaren tasa (ORR) % 50,0 DL guztietako pazienteentzat. DL4n, ORR % 57,1 izan zen.
Ondorioak: Ikerketak C-CAR031-aren segurtasun-profil kudeagarria eta tumoreen aurkako jarduera itxaropentsua erakutsi zituen tratamendu intentsiboa jaso duten HCC aurreratuko pazienteetan.
«C-CAR031-ren lehen emaitza klinikoek animatzen gaituzte gibeleko kartzinoma (HCC) aurreratua duten pazienteetan», esan du Tony (Bizuo) Liuk, AbelZetako presidente eta zuzendari nagusiak. «Gaur aurkeztutako lehen datuek kontzeptuaren froga sendoa eskaintzen dute HCC-n eta GPC3 adierazten duten beste tumore solido batzuetan terapia-paradigmak birdefinitzeko».
Ikerketaren Ikertzaile Nagusiak (PI), Tingbo Liang irakasleak, Zhejiang Unibertsitateko Lehen Ospitale Kidekoak, adierazi zuen: “C-CAR031-ek segurtasun-profil ona eta eraginkortasun itxaropentsua erakutsi ditu hepatozelula-kartzinoma duten pazienteen fase aurreratuan, normalean tratamendu-aukera mugatuak baitituzte. Paziente gehien-gehienetan (% 91,3) tumorearen txikitzea ikusi da eta horrek iradokitzen du C-CAR031-ek balio klinikoa ekartzeko eta paziente hauei itxaropena emateko ahalmena duela”.
Gaur egun, Txinan minbiziaren aurkako teknologia berrien entsegu kliniko asko daude oraindik pazienteak bilatzen. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hego Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Helbide elektronikoa:myimmnet@163.com
Erreferentziak
Argitaratze data: 2024ko abenduaren 31a