Ekainaren 19an, Medikuntza Produktuen Administrazio Nazionaleko (NMPA) Droga Ebaluaziorako Zentroak (CDE) iragarri zuen Livzon Pharmaceutical-en LM-108 injekzioa terapia aurreratuaren izendapenean sartzeko proposatu zela. Kefeqibai antigorputz monoklonalen injekzioaren (LM-108) eta toripalimab-en konbinazioa aztertzen ari da urdaileko edo gastroesofago-junturako (G/GEJ) adenokartzinoma aurreratua duten eta CCR8 positiboak diren eta aurreko lehen lerroko terapia estandarra huts egin duten pazienteen tratamendurako.
LM-108 Fc-optimizatua den CCR8 aurkako antigorputz monoklonal berri bat da, tumoreetan infiltratzen diren Treg-ak selektiboki agortzen dituena.
CCR8ri buruz:
CCR8 (8. kimokinen hartzailea) G proteina akoplatutako hartzaileen (GPCR) familiako kimokinen hartzaileen azpifamiliako kidea da. Aurreko ikerketek agerian utzi dute CCR8ren adierazpena baxua dela odoleko periferiako zeluletan eta ehun normaletan, baina bereziki goranzko joera duela tumoreetan infiltratzen diren Treg-etan hainbat minbizi motatan, besteak beste, bularreko minbizian, koloneko eta ondesteko minbizian eta biriketako minbizian. Anti-CCR8 antigorputzek tumoreetan infiltratzen diren Treg-en agortzea selektiboki bitarteka dezakete, eta horrela tumorearen aurkako immunitate-erantzuna hobetu eta tumoreen hazkundea inhibitzen dute.
2024ko Amerikako Onkologia Klinikoaren Elkartearen (ASCO) Urteko Bilkuran, urdaileko minbizia duten pazienteetan LM-108 eta anti-PD-1 terapiaren konbinazioari buruzko hiru 1/2 Faseko ikerketen analisi bateratua aurkeztu zen.
Metodoak: LM-108arekin eta PD-1 aurkako antigorputz batekin konbinatuta tratatutako urdaileko minbizia zuten paziente hautagarriak sartu ziren analisian. Pazienteek zain barneko LM-108 jaso zuten 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W edo 10 mg/kg Q3W dosietan, gehi PD-1 aurkako antigorputz bat (zain barneko pembrolizumab 200 mg Q3W edo 400 mg Q6W edo toripalimab 240 mg Q3W). Amaierako helburu nagusia ikertzaileak ebaluatutako ORR izan zen RECIST v1.1 arabera. Bigarren mailako amaiera-helburuen artean segurtasuna, beste eraginkortasun-emaitza batzuk eta biomarkatzaileen analisia zeuden. Analisi bateratuaren datuen amaiera-data 2023ko abenduaren 25a izan zen.
Emaitzak: Txinako, AEBko eta Australiako urdaileko minbizia zuten berrogeita zortzi pazienteri (batez besteko adina: 60,5 urte; gizonezkoak: % 72,9) LM-108 dosi 1 edo gehiago eman zitzaien pembrolizumab edo toripalimabekin konbinatuta. Paziente gehienek (n = 47, % 97,9) gutxienez minbiziaren aurkako tratamendu bat jaso zuten aurretik, eta 43k (% 89,6) PD-1aren aurkako terapia jaso zuten aurretik. Tratamenduarekin lotutako albo-ondorioak (TRAE) 39 pazientetan (% 81,3) gertatu ziren, eta gertaera ohikoenak (≥ % 15) alanina transaminasa igotzea (% 25,0), aspartato transaminasa igotzea (% 22,9), globulu zurien jaitsiera (% 22,9) eta anemia (% 16,7) izan ziren. 3 ≥ mailako TRAEak 18 pazientetan (% 37,5) gertatu ziren, gertaera ohikoenak (≥ % 4) anemia (% 8,3), lipasa igoera (% 4,2), erupzioa (% 4,2) eta linfozitoen kopurua gutxitzea (% 4,2) izan ziren. Erregimen guztietan eraginkortasuna ebaluatzeko 36 pazienteen artean, ORR % 36,1 izan zen eta DCR % 72,2. PFS mediana 6,53 hilabetekoa izan zen. Lehen lerroko tratamenduan gaixotasuna aurrera egin zuten 11 pazienteen artean, ORR % 63,6 izan zen eta DCR % 81,8. Lehen lerroko tratamenduan aurrera egin zuten 11 pazienteetatik, 8k CCR8 adierazpen altua zuten. 8 paziente horien artean, ORR % 87,5 izan zen eta DCR % 100, CR 1, PR 6 eta SD 1 ikusi zirelarik.
Ondorioak: LM-108ak, PD-1 aurkako antigorputz batekin konbinatuta, tumoreen aurkako jarduera itxaropentsua erakutsi zuen urdaileko minbizia zuten eta PD-1 aurkako terapiarekiko erresistenteak ziren pazienteetan. Terapia konbinatua ondo toleratu zen.
Gaur egun, Txinan minbiziaren aurkako teknologia berrien entsegu kliniko asko daude oraindik pazienteak bilatzen. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hego Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Argitaratze data: 2025eko ekainaren 24a