2025eko otsailaren 22an, ipilimumab injekzioaren (anti-CTLA-4 antigorputz monoklonal; I+G kodea: IBI310) Droga Ebaluaziorako Zentroak (CDE) onartu zuen Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionaleko (NMPA) Droga Ebaluaziorako, eta Lehentasunezko Berrikuspen izendapena eman zion sintilimabekin konbinatuta, ezegonkortasun handiko (MSI-H) edo desadostasun konponketa gabeziadun (dMMR) koloneko minbizi erresektagarrirako tratamendu neoadjuvante gisa.
Hau da Txinak CTLA-4 inhibitzaile batentzako lortu duen lehenengo NDA, eta beste mugarri bat sintilimab-en lidergoa indartzen du minbiziaren immunoterapian. PD-1 eta CTLA-4ri zuzendutako immunitate-kontrol puntuen blokeoaren (ICB) terapiak onkologiako tratamendua eraldatu du, ipilimumab-ek sintilimab-ekin batera tratamendu neoadjuvante gisa erabiltzeak R0 ebakuntza-tasa handitu, erantzun patologiko osoa lortu eta paziente gehienei kimioterapia adjuvantearen zama arindu diezaieke. Tratamendu berritzaile honek errepikapen-tasa murriztea eta epe luzerako pronostikoa hobetzea ere espero da, eta NDA onartu ondoren MSI-H/dMMR koloneko minbizia duten pazienteei mesede egingo diela aurreikusten da.
NDAren onarpena eta Lehentasunezko Berrikuspen izendapena ausazko, kontrolatutako, multizentriko eta pivotal 3. Faseko entsegu kliniko baten (NeoShot, NCT05890742) emaitzetan oinarritzen dira. Entsegu horrek ipilimumab sintilimabekin konbinatuta neoadjuvante terapia gisa eta MSI-H/dMMR koloneko minbiziaren kirurgia erradikal zuzenarekin alderatu zuen. Amaierako helburu nagusiak erantzun patologiko osoaren (pCR) tasa eta gertaerarik gabeko biziraupena (EFS) dira. Datuen Jarraipen Batzorde Independenteak (IDMC) egindako tarteko analisiak erakutsi zuen NeoShot entseguak bere amaiera nagusia bete duela.
2024ko otsailaren 4an, 101 paziente matrikulatu ziren (gizonezkoak: % 55,4, adin mediana: 56 urte, ECOG PS 1: % 54,5, arrisku handia: % 76,2) eta A besoan (n = 52) eta B besoan (n = 49) ausaz banatu ziren. A besoan, paziente batek tratamendua goiz eten zuen (erretiratzea). B besoan, 4 pazientek tratamendua goiz eten zuten (1 erretiratzea, 1 hil zen, 2k sintilimab neoadjuvantearekin jarraitu zuten). A besoko 51 (% 98,1) pazienteri eta B besoko 45 (% 91,8) pazienteri programatutako sendatze-erreskzioa egin zitzaien. Ebakuntza osteko ebaluazioak desadostasun-konponketarako gaitasuna (pMMR) erakutsi zuen A eta B besoetako paziente banatan. pCR tasak % 80,0 izan ziren (40/50, % 95eko BI: 66,3-90,0) A besoan eta % 47,7 (21/44, % 95eko BI: 32,5-63,3) B besoan (p = 0,0007). Ebakuntza egin zitzaien paziente guztiei R0 erreskzioa egin zitzaien. Tratamendu neoadjuvantearen lehen dosiaren eta ebakuntzaren arteko batez besteko denbora 47 egunekoa izan zen (tartea: 35-82). Kirurgia atzerapena 3 pazientetan gertatu zen, horien artean A besoko 2 pazientetan 2. mailako hipotiroidismoagatik (2 eguneko atzerapena) eta 1. mailako hipertiroidismoagatik (13 eguneko atzerapena), eta paziente batean B besoan beste arrazoi batengatik (26 eguneko atzerapena). Tratamenduak eragindako albo-ondorioak (TEAE) 46 pazientetan gertatu ziren (% 88,5, ≥3 gradukoa 13 pazientetan) A besoan eta 39 pazientetan (% 79,6, ≥3 gradukoa 9 pazientetan) B besoan. Immunitate-arazoetarako albo-ondorioak (irAE) 22 pazientetan (% 42,3) gertatu ziren A besoan eta 18 pazientetan (% 36,7) B besoan. ≥3 graduko irAEak A besoko 3 pazientetan gertatu ziren, besteak beste, immunitate-bitartekatutako miokarditisa, ileoa eta enteritisa, eta B besoko 4 pazientetan, besteak beste, alanina aminotransferasa igoera, erupzioa, hipotiroidismoa eta miokarditisa. TRAE larriak A besoko 4 (% 7,7) pazientetan eta B besoko 3 (% 6,1) pazientetan gertatu ziren. Heriotza eragin zuten TRAEak B besoko paziente batean gertatu ziren (miokarditisa).
Ipilimumab-i buruz
Ipilimumab (I+G kodea: IBI310) Innovent-ek modu independentean garatutako giza antigorputz monoklonal injekzio bat da. Ipilimumabek CTLA-4 (T linfozito zitotoxikoekin lotutako antigenoari) lotu diezaioke espezifikoki, eta horrela CTLA-4k eragindako T zelulen inhibizioa blokeatzen du, T zelulen aktibazioa eta ugalketa sustatuz, tumorearen immunitate-erantzuna hobetuz eta tumorearen aurkako efektuak lortuz.
Ipilimumab eta sintilimab konbinaziorako NDA, erresektagarri den mikrosatelite ezegonkortasun handiko (MSI-H) edo desadostasun konponketa gabeziadun (dMMR) koloneko minbiziaren tratamendu neoadjuvante gisa, NMPAren berrikuspenpean dago eta Lehentasunezko Berrikuspen izendapena eman zaio.
Sintilimabi buruz
Sintilimab, Txinan TYVYT (sintilimab injekzioa) izenarekin merkaturatzen dena, Innovent eta Eli Lilly and Company-k batera garatutako PD-1 immunoglobulina G4 antigorputz monoklonal bat da. Sintilimab immunoglobulina G4 antigorputz monoklonal mota bat da, T zelulen gainazaleko PD-1 molekulei lotzen zaiena, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) bidea blokeatzen duena eta T zelulak berraktibatzen dituena minbizi-zelulak hiltzeko.
Gaur egun, Txinan minbiziaren aurkako teknologia berrien entsegu kliniko asko daude oraindik pazienteak bilatzen. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hego Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Erreferentziak
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Argitaratze data: 2025eko otsailaren 25a