2025eko martxoaren 5ean, Ascentage Pharma-k iragarri zuen bere olverembatinib sendagaiak Aurrerapen Terapia Izendapena (BTD) jaso duela Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionaleko (NMPA) Droga Ebaluaziorako Zentroak (CDE) emanda, intentsitate baxuko kimioterapiarekin konbinatzeko, Filadelfia kromosoma positiboa (Ph+) duten leuzemia linfoblastiko akutua (LLA) duten paziente berrien lehen lerroko tratamendurako.
Hau da olverembatinibiri Txinan emandako hirugarren BTDa, lehenengo BTDa 2021eko martxoan eman baitzen, lehen eta bigarren belaunaldiko tirosina kinasa inhibitzaileekiko (TKI) erresistenteak eta/edo intolerantzia duten fase kronikoko leuzemia mieloide kronikoa (CML-CP) duten pazienteen tratamendurako; eta bigarren BTDa 2023ko ekainean eman zen, lehen lerroko tratamendua jaso zuten eta sukzinato deshidrogenasa (SDH) gabezia duten digestio-aparatuaren tumore estromal (GIST) duten pazienteen tratamendurako.
Amerikako Hematologia Elkartearen (ASH) 66. Urteko Bileran iragarri zen Olverembatinib-en (HQP1351) eta Lisaftoclax-en (APG-2575) konbinazioaren segurtasuna eta eraginkortasuna Filadelfia kromosoma positiboaren leuzemia linfoblastiko akutu errepikakorra/errefraktarioa (R/R Ph ALL) duten haur eta nerabeetan: 1. faseko ikerketa baten lehen txostena.
Olverembatinib, hirugarren belaunaldiko TKI berritzailea, ondo jasaten da eta jarduera antileuzemiko sendo eta iraunkorra du CP-CML aurretratatua duten pazienteetan, T315I mutazioa izan edo ez dutenetan. Lisaftoclax ikerketa-prozesuan dauden BCL-2 inhibitzaile berritzaileak onura antitumoral klinikoak erakutsi ditu hainbat gaixotasun hematologiko dituzten pazienteetan. Gaur egun, ez dago tratamendu-aukera eraginkorrik R/R Ph+ ALLa duten paziente pediatrikoentzat. Ikerketa hau olverembatinib-en, bakarrik edo lisaftoclax-ekin konbinatuta, segurtasuna, eraginkortasuna eta farmakokinetika (PK) profila aztertzeko diseinatu zen R/R Ph ALLa+ duten haur eta nerabeengan.
1b faseko ikerketa irekia izan zen hau (NCT05495035), non 18 urtetik beherako haur eta nerabeak sartu ziren, R/R Ph ALL dutenak, gutxienez tirosina kinasa inhibitzaile (TKI) baten aurrean erresistenteak edo intolerantzia dutenak (ez zen kontuan hartu TKIen aurretiko erabilera pazienteek T315I mutazioa bazuten). Pazienteek Karnofsky/Lansky errendimendu-egoeraren puntuazio eta organo-funtzio egokia izan behar zuten. Nerbio-sistema zentraleko nahasmendu sintomatikoak edo odoljario esanguratsua zuten pazienteak, PhALLarekin zerikusirik ez zutenak, baztertu ziren. Olverembatinib ahoz eman zen 40 mg-ko helduen baliokideko dosian (AED) bi egunetik behin 2 astez (E 1-14 egunak), eta ondoren olverembatinib dosi bera eman zitzaion lisaftoclaxekin konbinatuta, 200/400/600 mg-ko (AED) dosian egunero (QD) 13-42 egunetan (3 eguneko dosia handitzea beharrezkoa zen 13-15 egunetik). Dexametasona 6 mg/m++ 2/eguneko dosia ahotik eman zen, eguneko 15etik 42ra bitartean, eguneko 4 egunetan. Amaierako helburu nagusien artean segurtasun-ebaluazioak, erantzun-tasa orokorra (ORR), gaixotasun hondar neurgarriaren negatibotasun-tasa (MRD) eta olverembatinibaren bakarrik/lisaftoclaxarekin konbinatuta egindako farmakokinetika-ezaugarriak zeuden.
2022ko irailetik 2024ko ekainera, guztira 10 paziente matrikulatu ziren. Adinaren mediana (tartea) 13,0 (11-15) urtekoa zen, eta 6 paziente gizonezkoak ziren. Gorputz-pisuaren mediana (tartea) 49,85 (35,9-86,0) kg zen. Bederatzi (% 90,0) pazientek p190 transkriptua adierazi zuten eta paziente batek (% 10,0) p210 transkriptua. Hiru pazientek BCR-ABL1 mutazioak zituzten [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] oinarrizko mailan. Paziente 1ek entsegutik kanpo utzi ondoren, 1. Ibilbideko (C1D1) D1ean krisi bat izan zuelako, 9 paziente hautagarri sartu ziren 3+3 dosi eskalatze ereduan (n = 6, R/R; n = 3, intolerantzia): 3 paziente beso bakoitzean (A, B eta C) 200, 400 eta 600 mg-ko (AED) lisaftoclax dosi mailetan, hurrenez hurren. Paziente hauek 42 eguneko tratamendua osatu zuten eta amaierako puntu nagusietarako ebaluatu ziren. 10 pazienteetatik seik ≥ 3 mailako tratamendu hematologikoan sortutako albo-ondorioak izan zituzten, besteak beste, anemia (3/10), neutropenia (7/10) eta tronbozitopenia (3/10); paziente 1ek 3. mailako alanina aminotransferasa igoera izan zuen tratamendua bertan behera uztea eraginez, eta paziente 1ek krisi bat izan zuen C1D1ean (entsegutik kanpo utzi zuena). Erantzun morfologikoengatik ebaluatu zitezkeen 6 pazienteen artean, ORR (erremisio osoa [CR] + CR zenbaketa osatugabeko berreskurapenarekin), erantzun partziala eta erantzunik ezaren tasak hauek izan ziren, hurrenez hurren: 2 (% 33,3), 2 (% 33,3) eta 2 (% 33,3) olverembatinib monoterapiaren (EOM) amaieran, eta 5 (% 83,3), 0 eta 1 (% 16,7) olverembatinib eta lisaftoclax konbinazio-zikloaren (EOC) amaieran. Ebaluatu zitezkeen 7 pazienteetatik bostek MRD negatiboa lortu zuten, eta horietatik 1 EOM-n eta 4 EOC-n. Aurretiazko PK analisietan antzeko PK ezaugarriak eta esposizio konparagarria agerian geratu ziren olverembatinib eta lisaftoclax populazio pediatriko eta helduen artean. Ez zen metaketa esanguratsurik egon dosi anitzen ondoren, eta ez zen sendagaien arteko elkarrekintzarik ikusi olverembatinib eta lisaftoclax artean.
Aurretiazko datu hauek erakutsi dute olverembatinib lisaftoclaxekin konbinatuta erabiltzea erregimen seguru eta eraginkorra dela R/R Ph ALL duten pazienteetan. Erregimen honek ER tasa itxaropentsuak eman ditu kimioterapia intentsiborik edo immunoterapiarik gabe. Ikerketa dosi-hedapen fasean dago gaur egun.
Gaur egun, Txinan minbiziaren aurkako teknologia berrien entsegu kliniko asko daude oraindik pazienteak bilatzen. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hego Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Erreferentziak
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Argitaratze data: 2025eko martxoaren 12a