Uztailaren 20an, sendagai berriaren eskaeraPrecision Biology-k modu independentean garatutako pCAR-19B-ren (NDA) ofizialki onartu zuen Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionalak (NMPA). Produktu hau Txinan haurren leuzemiarako lehen CAR-T produktua da, eta 3-21 urte bitarteko CD19 positiboa duten leuzemia linfoblastiko akutu errepikakor/errefraktarioak (LLA) dituzten pazienteak tratatzeko erabiltzen da.
Leuzemia linfoblastiko akutua (LLA) haurrengan ohikoenetako tumore gaiztoetako bat da eta haur eta nerabeen hilkortasun-kausa nagusietako bat. Kimeriko antigeno hartzaileen (CAR-T) zelula-terapiak irauli egin du errepikatutako/errefraktario (R/R) B zelulen LLAren tratamendua, FDAk onartutako lehen produktuarekin, Novartisek garatua Kymriah (tisagenlecleucel), erremisio-tasak eta biziraupen-denborak nabarmen hobetuz.
pCAR-19B segurtasun-kezkak konpontzeko diseinatutako CD19-rekiko kate bakarreko zati aldakor (scFv) humanizatu optimizatu batekin CAR-T zelula autologoen produktu bat da.
2023ko azaroan, pCAR-19B-ri "Aurrerapen Terapia Izendapena" eman zion Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionalak B-ALL tratatzeko.
pCAR-19B-ren eraginkortasun eta segurtasun emaitzak R/R B zelulen ALL duten Txinako haur eta heldu gazte pazienteekin egindako entsegu kliniko garrantzitsu batean.iragarri zenAmerikako Hematologia Elkartearen (ASH) 66. Urteko Bilera.
Metodoak: 2. faseko entsegu hau (NCT05334823) beso bakarreko ikerketa irekia eta multizentrikoa izan zen. Baheketa unean ≥ 3 eta ≤ 21 urte bitarteko CD19+ R/R B-ALL baieztatua zuten pazienteak sartu ziren. Amaierako helburu nagusia erremisio-tasa orokorra (ORR) izan zen, erremisio osoa (CR) gehi CR odol-berreskurapen osatugabearekin (CRi) infusioaren ondorengo 3 hilabeteetan definituta.
Emaitzak: 2024ko apirilaren 18an, 89 paziente matrikulatu eta leuzafheresi egin zitzaien, eta 64 paziente pCAR-19B infusioa jaso zuten. Ez zen fabrikazio-akats kasurik egon. Infusioa jaso zuten pazienteen artean, % 6,25 (4/64) errefraktarioak ziren eta % 93,75 (60/64) aurreko terapia-lerro anitzetara edo zelula ama alogenikoen transplantera errepikatu ziren. Adinaren mediana 11 urtekoa zen (3-21 tartea), eta % 56,25 (36/64) gizonezkoak ziren. Gainera, pazienteen % 75ek (48/64) gutxienez arrisku handiko gene bat zuten. Oinarrizko mailan hezur-muineko (MO) blasto-zama mediana % 58,3koa zen (% 5-98 tartea) eta MO blasto-zama handia (≥% 50) pazienteen % 56,25ean ikusi zen.
211 eguneko jarraipen-epe medianan (35-750 tartean), ERR onena % 90,63 izan zen (58/64), pazienteen % 78,13k (50/64) erremisio osoa lortuz eta pazienteen % 12,5ek (8/64) erremisio osoa lortuz, R/R B-ALL-n jakinarazitako CD19 aurkako CAR-T terapia-produktu komertzialen eraginkortasuna gaindituz. ERR zuten pazienteen % 98,27k (57/58) erremisio negatiboa lortu zuten gutxieneko hondar-gaixotasunarekin (MRD). 3 hilabeteko ERR % 76,56 izan zen (49/64). Erantzunaren iraupen mediana (DOR) 10,61 hilabetekoa izan zen (% 95eko konfiantza-tartea 7,66-20,96). Biziraupen orokorraren (OS) mediana 23,92 hilabetekoa izan zen (% 95eko konfiantza-tartea 9,86-NR).
Zitokinen askapenaren sindromea (CRS) eta zelula efektore immuneekin lotutako neurotoxikotasun sindromea (ICANS) pazienteen % 98,44an eta % 50ean gertatu ziren, hurrenez hurren. ≥3 mailako CRS eta ICANS pazienteen % 29,69an eta % 39,06an ikusi ziren, hurrenez hurren. ≥3 mailako CRS eta ICANSen batez besteko iraupena 4 egun eta 3 egun izan zen, hurrenez hurren. Ez zen CRS edo ICANSri egotzitako heriotzarik izan.
Ondorioak: BM blastoen zama handia eta aldakuntza genetikoen arrisku handia izan arren, pCAR-19B-k erremisio-tasa altuak erakutsi zituen, MRD negatiboko erremisio-tasa altua, erantzun iraunkorrak eta segurtasun-profil onargarria lortu zituen. Ikerketa hau haurtzaroko B-ALLaren lehen saiakuntza kliniko garrantzitsua da Asiako populazio batean, eta tratamendu-aukera berri bat eskaintzen die R/R B-ALLa duten Txinako haur eta heldu gazteei.
Gaur egun, beste CAR-T entsegu kliniko asko daude Txinan, eta pazienteak bilatzen ari dira. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hegoaldeko Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Helbide elektronikoa:myimmnet@163.com
Erreferentziak
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Argitaratze data: 2024ko azaroaren 22a