Glioblastoma Multiformea (GBM) minbizi hilgarrienetako bat da, eta ia paziente guztiek errepikapena izaten dute GBM berriki diagnostikatuaren egungo arreta estandarrean. GBM errepikakorrak (rGBM) 8 hilabete baino gutxiagoko biziraupen mediana du, aukera terapeutiko mugatuekin.
TX103 B7-H3ri zuzendutako CAR-T zelulen terapia-sendagai bat da, modu independentean garatua eta baimendua Txinako eta nazioarteko patenteekin. TX103 tratamenduaren emaitza kliniko preliminarrak glioma errepikakorren aurka aurkeztu ziren 2024ko Onkologia Klinikoaren Amerikako Elkartearen Urteko Bileran (ASCO).(NCT05241392).
Metodoak: Hau beso bakarreko “3+3” dosi-eskalada eta dosi anitzeko ikerketa irekia da. Helburu nagusia segurtasuna eta toleratutako dosi maximoa ebaluatzea zen. Bigarren mailako helburuen artean biziraupen-emaitzak, tumore-erantzunak, erantzun immunologikoak eta parametro farmakokinetikoak zeuden. 18 eta 75 urte bitarteko pazienteak sartu ziren, irudi-eskaneatu bidez berretsitako errepikapena eta immunohistokimika-analisi bidez B7-H3 espresioa % 30 baino gehiago zutenak. TX103 barrunbe barruan eta/edo bentrikulu barruan eman zitzaien pazienteei Ommaya urtegi baten bidez. TX103 bi astean behin eman zitzaien pazienteei ziklo bakoitzean 1, 2 eta 3 dosi-mailetan (20, 60, 150 milioi zelula, hurrenez hurren), lau ziklo ikastaro bakar gisa.
Emaitzak: 2022ko martxoaren eta 2024ko urtarrilaren artean, 13 pazientek TX103ren gutxienez burezurreko infusio bat jaso zuten, 3, 4 eta 6 paziente 1, 2 eta 3 dosi-mailetan, hurrenez hurren. Infusio-zikloen batez besteko kopurua 4 izan zen (Min, Max 1,9). Paziente guztiak segurtasun-analisian sartu ziren, eta ez zen dosi-mugatzaile den toxikotasunik edo CAR-T tratamenduarekin lotutako heriotzarik agerian utzi. Paziente guztiek gutxienez gertaera kaltegarri (AA) bat izan zuten, eta tratamenduarekin lotutako AAen artean (TRAE) zitokinen askapen-sindromea, burezurreko presioaren (ICP) igoera, buruko mina, epilepsia, kontzientzia-mailaren jaitsiera, oka eta sukarra zeuden. TRAE gehienak 1-2 mailakoak ziren, eta hiru 3. mailako TRAE ikusi ziren: ICP igoera kasu bat 2. dosi-mailan, epilepsia kasu bat eta kontzientzia-mailaren jaitsiera beste kasu bat 3. dosi-mailan. 2024ko urtarrilean, 1 eta 2 dosi-mailetako sei paziente 12 hilabeteko biziraupen-ebaluazio baterako hautagai ziren; 12 hilabeteko biziraupen orokorra (OS) tasa % 83,3 izan zen (% 95eko BI: % 58,3 ~ % 100), eta OS mediana 20,3 hilabete (% 95eko BI: 20,3 ~ ez da lortu). 2. dosi-mailako hiru pazienteetatik bik erantzun partzialak eta osoak lortu zituzten, hurrenez hurren. CAR-T administrazioaren ondoren, zitokinen igoera nabarmenak ikusi ziren, IL-6 eta IFN-γ barne, eta CAR genearen kopia-kopuru altuak ikusi ziren zefalorrakideo likidoan, eta odol periferikoan igoera minimoak baino ez ziren ikusi.
Ondorioak: Entsegu honetan, TX103rekin rGBM tratatzea segurua eta toleratua dela uste da. Behin-behineko emaitza hauek TX103 erabiliz rGBM duten pazienteen biziraupen-emaitzak hobetzeko ikerketa gehiago egitea babesten dute.
Gaur egun, beste CAR-T entsegu kliniko asko daude Txinan, eta pazienteak bilatzen ari dira. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hegoaldeko Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Argitaratze data: 2024ko abenduak 9