satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) Claudin18.2 proteinen aurkako CAR T zelula autologoen produktu hautagaia da, eta mundu osoan lehenengoa izateko potentziala du. Satric-cel-ek Claudin18.2 positiboko tumore solidoak ditu helburu, batez ere urdaileko minbizian/gastroesofagoen lotuneko minbizian (GC/GEJ) eta pankreako minbizian (PC).
Satricabtagene autoleucel-aren CT041-CG4006 (NCT03874897) ikertzaileak hasitako satricabtagene autoleucel-aren azken jarraipen-emaitzak Nature Medicine aldizkarian argitaratu dira 2024ko ekainaren 3an.
Guztira 98 pazientek parte hartu zuten entsegu klinikoan, eta emaitzek erakutsi zuten gaixotasunaren kontrol-tasa (DCR) % 91,8koa izan zela, 38 pazientek erremisioa lortu zutela, erremisio-tasa orokorra % 38,8koa izan zela, progresio gabeko biziraupenaren mediana (PFS) 4,4 hilabetekoa izan zela, biziraupen orokorraren mediana (OS) 8,8 hilabetekoa izan zela eta erremisioaren iraupenaren mediana (mDOR) 6,4 hilabetekoa izan zela. Oinarrizko lesioa zuten 90 pazienteen artean, 70 pazientek tumorearen txikitze-maila desberdinak lortu zituzten.
Satricel-ekin monoterapia jaso zuten 51 urdaileko minbizia zuten pazienteen artean, gaixotasunaren kontrol-tasa % 96,1ekoa izan zen (49), eta erantzun-tasa orokorra % 54,9koa (28). Horien artean, 27 pazientek erantzun partziala (PR) lortu zuten, paziente batek erantzun osoa (CR) lortu zuen, eta erantzunaren batez besteko iraupena (mDOR) 6,4 hilabetekoa izan zen.
Ondorioa
Satric-celek potentzial terapeutikoa erakusten du segurtasun-profil kudeagarri batekin CLDN18.2 positiboa den digestio-aparatuko minbizi aurreratua duten pazienteetan.
2023ko irailaren 9an, pankreako minbizi metastasia CARsgen-en CT041 tratamenduarekin, Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-zelulen terapia berritzaile batekin, argitaratu ziren Journal of Hematology & Oncology aldizkarian, "CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer" izenburupean.
1. kasuan, 58 urteko emakume bati pankreako minbizia diagnostikatu zioten, biriketako eta gongoil linfatikoetako metastasiarekin. Lehen lerroko nab-paclitaxel gehi gemcitabina eta bigarren lerroko irinotecan-liposoma gehi 5-flurouracil tratamenduak huts egin zuten CT041 entsegu klinikoan sartu aurretik, CLDN18.2 espresioa % 2+/% 70 zela baieztatu ondoren. Fludarabina, ziklofosfamida eta nab-paclitaxelekin osatutako linfodeplezioaren ondoren, 250 × 10-ko CT041 dosia eman zitzaion.6zelulak eman zitzaizkion pazienteari 2021eko irailean. 2. mailako zitokinen askapen sindromea (CRS) gertatu zen, geroago tocilizumabekin kontrolatu zena. Erantzun partziala (PR) lortu zen RECIST v1.1 arabera, biriketako metastasiaren murrizketa handia lortuz.
2. kasuan, 75 urteko emakume bati pT2N0 pankreako minbizia diagnostikatu zioten 2019ko maiatzean ebakuntza egin ondoren. Biriketako metastasia 5 hilabetera aurkitu zen ebakuntza osteko ohiko jarraipenean. S-1 monoterapia eman zen lehen lerroko kimioterapia gisa 2019ko abendutik aurrera. Ebakuntza-eremuko erradiazio aringarriaren zehar, tumorearen progresioa ikusi zen biriketan. CLDN18.2 espresioa % 3+/60 gisa zehaztu zenez, pazientea CT041 entsegu klinikoan sartu zen. Fludarabina, ziklofosfamida eta nab-paclitaxelez osatutako linfodeplezioa jaso ondoren, pazienteari 250 × 10 CT041 dosia eman zitzaion.6zelulak 2021eko uztailean. Pazienteak 2. mailako CRS izan zuen, eta hori tocilizumabarekin kontrolatu zen. PR lehen ebaluaziotik 4 astera lortu zen. Biriketako metastasiaren lesio diagnostikatuak desagertu egin ziren ondoren eta erantzun osoa lortu zen. Tumorea ondo kontrolpean zegoen oraindik 2023ko uztailean egindako azken jarraipenera arte. Bi pazienteen CLDN18.2 CAR odol periferikoko kopia kopuruak infusio osteko igoera azkarra erakutsi zuen, 2 aste barru gailurra joz. Aldi berean, fluoreszentziaz aktibatutako zelulen sailkapen emaitzek odol periferikoko CD8 T zelulen eta Treg zelulen igoera adierazi zuten, CD4 T zelulen eta B zelulen murrizketarekin batera. Zelula immuneen fenotipoetan izandako aldaketa hauek iraunkortasun handiagoa erakutsi zuten zitokinen mailetan izandako aldaketekin alderatuta.
Gaur egun, beste CAR-T entsegu kliniko asko daude Txinan, eta pazienteak bilatzen ari dira. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hegoaldeko Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Helbide elektronikoa:myimmnet@163.com
Erreferentziak
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Argitaratze data: 2024ko azaroaren 21a