TAEST16001 zelulak genetikoki eraldatutako T zelula autologoak dira, NY-ESO-1-erako T zelulen hartzaile (TCR) espezifikoa adierazten dutenak, HLA-A*02:01 testuinguruan NY-ESO-1 (tumore sorta zabal batean adierazita) positibo den ehun bigun sarkoma (STS) helburu dutenak.
STS aurreratua duten pazienteetan egindako I. faseko ikerketa batek (NCT04318964) segurtasuna eta eraginkortasunaren aurretiazko zantzuak frogatu zituen ASCO 2022an. Ikerketa irekia da, beso bakarrekoa, dosi-igoera eta hedapenarekin, ehun bigunen sarkoma duten pazienteetan TAEST16001 zelulen segurtasuna, tolerantzia, PK, PD eta aurretiazko eraginkortasuna ebaluatzeko.
Emaitzak: 2021eko abenduaren 31n, ehun bigunen sarkoma aurreratua zuten 12 paziente matrikulatu ziren (G:E 7:5; batez besteko adina = 37,9; aurreko erregimenen mediana = 2 (1-3 tartea)). TAEST16001 zelulak ondo toleratu ziren, dosi mugatzailerik gabeko toxikotasunik gabe. Gehien jakinarazi ziren ³ 3 mailako gertakari kaltegarriak linfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), tronbozitopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1) eta sukarra (n = 1) izan ziren. Bi paziente zitokinen askapen sindromea izan zuten (2. graduak) eta tratamendu sintomatikoaren ondoren konpondu ziren. Pazienteetako inork ez zuen neurotoxikotasunik edo zelulen infusioarekin lotutako gertakari kaltegarri larririk izan. Ez zen gehienezko dosi toleratua (MTD) lortu. PK modelatzeak adierazi zuen TAEST16001 zelulen Tmax zelulen infusioaren ondorengo 6,23 egunekoa zela, eta ez zegoela erlaziorik erantzun klinikoaren eta Cmax/AUC0-28 artean. Eraginkortasuna ebaluatzeko 12 pazienteen artean, 5 pazientek erantzun partziala izan zuten, 5 pazientek gaixotasun egonkorra izan zuten eta 2 pazientek gaixotasun progresiboa izan zuten. Erantzun-tasa orokorra % 41,7koa izan zen. Hasierako erantzunerako batez besteko denbora 1,9 hilabetekoa izan zen (tartea, 0,9tik 3,0ra), eta erantzunaren batez besteko iraupena 14,1 hilabetekoa izan zen (tartea, 5,0tik 14,2ra).
Aipagarria da, T06 pazienteak (42 urteko gizonezkoa), aurreko bi terapia-lerro jaso zituenak eta TAEST16001 tratamenduaren ondoren 2. mailako CRS izan zuenak, besoaren goiko aldean eta biriketako lesio metastatiko anitzetan erantzun partziala erakutsi zuen zelula-infusioaren 4 asteren ondoren, tratamenduaren ondorengo 14 hilabete baino gehiagoz mantenduz. Biriketako lesio metastatikoek erantzun partzial bikaina izaten jarraitzen zutenez progresio-garaian ere, pazienteari besoaren goiko aldean zegoen lesio baten ebakuntza-erreskzioa egin zioten. Beste paziente batek, T02k (27 urteko gizonezkoa), bost ebakuntza egin ondoren eskuineko hankan liposarkoma mixoide errepikaria zuenak, ere erantzun partziala erakutsi zuen eta tratamenduaren ondorengo urtebete baino gehiago eutsi zion.
2024an, Amerikako Onkologia Klinikoaren Elkarteak (ASCO) jakinarazi zuenpEhun bigunen sarkoman NY-ESO-1 helburu duen TCR-T (TAEST16001) afinitate handikoaren IIA fase-azterketa (NCT05549921).
Metodoak: Hau beso bakarreko ikerketa irekia da, TAEST16001 zelulen eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko STS aurreratua duten pazienteetan (NCT05549921). Izena eman zitzaien pazienteei aferesia egin zitzaien, eta haien T zelula isolatuak in vitro hedatu ziren NY-ESO-1 TCR afinitate handiko bektore lentibiral batekin transdukzioaren ondoren. Pazienteek 3 eguneko kimioterapia linfodepletiboa jaso zuten (ziklofosfamida 15 mg/kg/egun eta fludarabina 20 mg/m2/egun). TAEST16001 zelulak 1,2 × 10-tan eman ziren.10± % 30eko zeluletan (gure I. faseko datuen bidez zehaztuta) eta 14 eguneko IL-2 sc injekzioa ere jaso zuten. Helburuko eraginkortasuna (RECIST 1.1 arabera) erantzun-tasa orokorra (ORR) = % 25ean ezarri zen 12 pazienteko lehen faseko kohortearentzat.
Emaitzak: 2024ko urtarrilean, 8 paziente matrikulatu ziren (G:E 4: 4; batez besteko adina: 40 urte; aurreko erregimenen mediana: 3 (tartea: 2-5)). TAEST16001 zelulek segurtasun-profil kudeagarria erakutsi zuten, aurreko I. faseko ikerketarekin bat etorriz. Jakinarazitako 3. mailako (G) albo-gertakari ohikoenak (n>1) linfozitopenia (n=8), GBK kopurua gutxitzea (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT maila altua (n=3), hipokalemia (n=2) izan ziren. Sei pazientek zitokinen askapen-sindromea (CRS) izan zuten (G3: 1; G2: 1; G1: 4), eta 2 pazientek G1 ICANS ere izan zuten, guztiak erabat konpondu ziren tratamendu sintomatikoaren ondoren. Garrantzitsua da, gutxienez bi tumore-ebaluazio egin ondoren, 4k erantzun partziala baieztatu zutela, 3k gaixotasun egonkorra zutela eta 1ek gaixotasun progresiboa zuela. Ebaki-datan ORR % 50ekoa izan zen. Hasierako erantzunaren batez besteko denbora 1,1 hilabetekoa izan zen (1,1etik 2,2ra) eta erantzunaren batez besteko iraupena 5,0 hilabetekoa (1,5etik 8,8ra). Paziente gehienak oraindik jarraipena egiten ari dira. I. faseko dosi beraren datuak biltzean, ORR 1,2 × 10 dosian10% 54,5ekoa izan zen (6/11).
Gaur egun, Txinan minbiziaren aurkako teknologia berrien entsegu kliniko asko daude oraindik pazienteak bilatzen. Droga eta teknologia berriei buruzko kontsultak egiteko, Pekingo Hego Eskualdeko Onkologia Ospitaleko Nazioarteko Sailarekin harremanetan jar zaitezke.
Telefono zenbakia: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ERREFERENTZIAK
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Argitaratze data: 2024ko abenduaren 18a